在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
安娜贝尔·布莱特,Ignacyo Matynia,Ryan Tran
Melanie Liburd,Kiah McKirnan,Ireon Roach
Karlee Eldridge,Arthur Roberts,Elena Sahagun
帕特里克·博金,詹姆斯·科兹莫,萨曼莎·邦德
凯南·鲁兹,凯姆·吉甘戴,特夏斯·巴特尔,尼科·福斯特,迈克·弗格森,Michelle Wang
凯瑟琳·休斯,Ben Smith-Petersen,布鲁·亨特
Jake Muxworthy,卡瑞娜·泰斯塔,Ottaviano Blitch
伊娃·哈伯曼,Robin Czerny,菲利浦·布化尼克迈耶,Tara Lynn Orr,Micaela Schäfer,Fred Aaron Blake,Errol Trotman-Harewood,Christopher Cornelsen,Anja Karmanski,Dieter Landuris,Nicolás Artajo-Kwasniewski,大卫·布鲁克纳,莉亚·穆勒,Vanes
露西·沃特斯,Hudson West,威尔·莱曼,Chloe Trejo
艾伯特·伯尼,弗兰克·莫斯利,考莉·埃尔南德斯
路加奈子,石浜朗,松井康子
尹世雅,权赫,阮芳青薇
纳得克·库吉米亚,兰达娜瓦迪·望同,洁莉尔查·卡本,卡杰布泓迪缇特·珈迪,佩拉克里特·帕查拉布纳亚基特
Joshua Suherman,Irsyadillah,Annette Edoarda
西德尼·斯维尼,阿曼达·塞弗里德,布兰登·斯克莱纳,米凯莱·莫罗尼,伊丽莎白·珀金斯,梅根·弗格森,艾伦·塔玛基,印第安娜·艾尔,伊万·阿马罗·布隆,莫瑞·金斯堡,多恩·迪皮塔,阿莱娜·苏格纳,阿拉贝拉·奥利维娅·克拉克,马特·沃尔顿,阿曼达·乔伊·埃里克森,布赖恩·D·科恩,索菲娅·邦内尔,凯伦·傅,亚历山德拉·西尔,里根·菲茨杰拉德
韩栋,姜超,王禛,何中华,佟磊,周晓鸥
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